摘要：微針是指將標準針頭縮小至微米尺度，關于微針的相關研究和產品研發引起了廣泛的關注。過去微針的制造借助了衍生于微電子工業的精密加工工具，但目前微針的制造有了更多的方法。微針的形式包括有實心微針（Solid microneedle），涂層微針（Coated microneedle）,可溶針（Dissolvable microneedle）以及空心微針（Hollow microneedle）。其被用于遞送一系列分子包括小分子，生物分子，疫苗和能量進入皮膚，眼睛和其他組織。此外，微針也被用于診斷，和其他醫療的及化妝品。本綜述闡明了近期的微針技術的不同方面的發展，分別是在科學文獻，專利，臨床研究和網絡/社交媒體活動方面。目前有超過1000篇文獻，750項專利和接近80項臨床實驗，作者從不同方面分析了微針，比如微針用途，種類，測試環境，專利類型以及臨床試驗情況以及哪些學術和工業界的機構和人在從事相關研究。微針技術正在迅速發展并將被用于造福人類。

上圖是硅微針的圖片，引用自S. Henry, D.V. McAllister, M.G. Allen, et al., Microfabricated microneedles: a novel approach to transdermal drug delivery, J. Pharm. Sci. 87 (1998) 922–925.

上圖是微針領域相關文章的概述。（i）微針及其用途的的大致分類，包括微針的種類，其用途主要是遞送（小分子，生物分子，疫苗，能量，其他）和診斷（生物標記收集器，生理參數，生物分子和體液）。其測試方法包括了體內，體外，人類及其他。（ii）微針相關研究的研究型論文和綜述從1990至到2018年10月的總數。a）每年的發表物和b）研究論文和綜述的比例圖。從上圖可以看到自2000年來關于微針的

具體的微針背景介紹及分類在此不再贅述，在此主要分享綜述中代表性的關于臨床試驗及產品的相關內容。

臨床試驗

關于臨床試驗的分析是基于clinicaltrials.gov網站。

1）臨床試驗：年度發布趨勢和臨床階段

總共有79項臨床試驗，其中25%位于臨床1期，17%位于臨床2期，10%位于臨床3期和3%位于臨床4期。大量的試驗（44%）并沒有通過臨床階段來區分。數據表明臨床試驗活動大大增加，自2007年到近幾年每年都是10-15項新增試驗。2012年的臨床試驗新增最多，有16項臨床試驗，6項位于臨床2期或3期。在2015年至2018年，有19%的臨床試驗位于3期或4期。大部分報道的臨床試驗都已經完成（70%），雖然有一些是在招募（5%），招募不滿（10%），終止的（3%）或者狀態不明確的（13%）。

2）臨床試驗：微針種類的大體趨勢，用途和用藥指征

幾乎所有的（98%）的臨床試驗聚焦于遞送藥物至皮膚或者眼睛，僅有1%的利用微針用于診斷還有1%用于其他（比如協助胚胎移植孵化）。在遞送方面，27%的臨床試驗研究了小分子藥物的遞送，然后是生物分子（22%）和疫苗（18%）?？紤]到生物分子和疫苗一起，作者注意到更多的研究在探索利用微針遞送生物制劑的臨床潛力（比如生物分子和疫苗，大約是40%），比小分子藥物（27%）更多。能量遞送大約占到16%的試驗。有44%的臨床試驗中使用的是空心微針，有33%的臨床試驗使用的是實心微針?？扇苄院屯繉游⑨槂H僅占到6%的臨床試驗并且僅僅自2012年（涂層）和2015年（可溶性）。與臨床試驗的治療目的有關，皮膚狀態相關研究（18%）是最多的，然后是流感疫苗接種（11%），眼部疾病治療（11%），糖尿?。?0%）和微針裝置的耐受性試驗（10%）。其他顯著性的類別包括使用微針作為化妝品（8%）和疼痛/麻醉（5%）。

3）臨床試驗：微針研究的地理分布

北美的臨床研究活動(53%)是最多的，然后是亞洲和歐洲，每個大約占到18-20%。剩下的則是分布于澳大利亞，巴西，埃及，摩洛哥和土耳其。更特別地是，幾乎一半的臨床研究（48%）發生于美國，然后是中國（8%），以色列（6%），加拿大（5%）和法國（4%）?？偣灿?1個國家在全世界范圍內進行微針相關的臨床試驗。

二、 產品

下圖是被批準用于醫療或可用于化妝用品售賣的微針產品。下圖的標尺長度分別是 1 cm, 1 mm和500 μm。

1）無菌多致孔裝置Organon Teknika Corporation （Durham NC, USA）

雖然比傳統的微針更大，但長度大約是2 mm的實心的金屬的微針在多國已被批準用于卡介苗（BCG）疫苗的皮膚預處理。

2）微通道皮膚系統，3M (St. Paul, MN, USA)

上圖的微針也是亞毫米級別的塑料微針，其通過FDA批準可用于在皮膚中制造微通道。

3）Soluvia微注射系統，BD (Franklin Lakes, NJ, USA)

上圖是整合于注射器中的空心微針，其被用于靶向定點的皮膚注射（是預灌封流感疫苗皮下注射系統的一部分），其也被許多國家批準。以下其余的基于微針的藥物產品正在開發中，但是并沒有獲得FDA的批準。

4） MicroHyala, CosMED Pharmaceutical (Kyoto, Japan)

有一系列不同的微針貼片被開發用做化妝品，特別是用于改善皮膚衰老的比如4號至6號產品。這些微針通常含有透明質酸，透明質酸同時也是被用于減少皺紋的皮膚填充劑。

5）Wellage玻尿酸微針貼片Hugel (Chuncheon, South Korea)

6）Reviewcell玻尿酸貼片，Soya Greentech (Seoul, South Korea)

7）Dermastamp Dermaroller (Wolfenbüttel, Germany)

微針也有被用于對皮膚產生機械作用的，主要是用于膠原蛋白誘導治療，微針穿透皮膚刺激產生膠原蛋白以減少皺紋和瘢痕。這種技術也被稱為：“microneedling“。

8）Liteclear 痤瘡治療系統 Nanomed Skincare (Cupertino, CA, USA)

以上微針可以與包含活性成分的局部制劑配合使用，比如用于抗痤瘡制劑的皮膚預處理。

原文：Trends of microneedle technology in the scientific literature, patents, clinical trials and internet activity