應用

糖類輔料單糖、糖醇等輔料作為填充劑、矯味劑等現已被廣泛使用，通常檢測的方法是采用氨基柱進行含量和有關物質檢測。

圖 1. 乳糖分析系統適用性溶液圖譜 

流動相：乙腈-水（70：30）；對于寡糖或單糖成分，也可采用磺化交聯的陽離子交換樹脂（或稱配體交換柱）進行分離。通常使用此類色譜柱時，流動相非常簡單，使用純水即可。

單雙硬脂酸甘油酯2020 版藥典中新增的輔料單雙硬脂酸甘油酯等，采用了 GPC 的方法進行含量測定。

圖 3. 單雙硬脂酸甘油酯樣品圖譜

 雙柱串聯；流動相：THF；聚乙二醇分子量和分子量分布聚乙二醇（PEG）通常作為增塑劑、潤滑劑等使用。新版藥典中新增了分子量和分子量分布測定的要求，采用體積排阻（SEC）方法來檢測。

圖 4. 聚乙二醇4000分子量和分布測定

（色譜柱：PL aquagel OH 20/30，7.5 x 300 mm，5 μm, 雙柱串聯，部件號 PL1120-6520 & PL1120-6830；流動相：100mM NaNHO3 ；儀器系統：1260 GPC-RID）

在制劑研究中，也可以使用相同方法來測定制劑中 PEG 的含量。

圖 5. PEG4000 和 PEG6000 的色譜分析圖譜聚乙二醇中揮發性成分和溶劑殘留在分析輔料聚乙二醇 4000 時，不僅需要對高沸點的乙二醇、二甘醇、三甘醇等進行檢查，還需要對低沸點的環氧乙烷和二氧六環進行分析。

圖 6. PEG4000 中高沸點成分的檢查對照溶液（1-4號峰分別為乙二醇、1,3-丁二醇（內標）、二甘醇、三甘醇）（色譜柱：Agilent J&W VF-17ms, 30m 0.53mm ,1.0m，部件號:CP9001）

圖 7. PEG4000 中低沸點成分的檢查（1-3 號峰分別為乙醛、環氧乙烷、二氧六環）（色譜柱：Agilent J&W DB-1, 30m 0.32mm ,5.0m，部件號:123-1035）

藥用輔料質量觀察丨聚山梨酯80（吐溫80）中多脂肪酸檢測

聚山梨酯80，又名吐溫80，是一種非離子型表面活性劑，系油酸酸山梨坦和環氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。因為聚山梨酯80對親脂性藥物有較好的助溶作用，因此常被用作注射劑及口服液的增溶劑或乳化劑，是一種常用的藥物制劑輔料。聚山梨酯80通常為混合物，其分子結構中脂肪酸部分的組成大多不同，以油酸為主要成分，同時還含有其他脂肪酸，如肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸等。近年來,在臨床應用中出現了一些安全性問題的報道，如過敏、溶血等不良反應。研究表明，副作用的產生可能跟聚山梨酯80的純度有關，而測定脂肪酸的組成在一定程度上反映了聚山梨酯80的純度。

2015版中國藥典增加了聚山梨酯80要求，2020版中國藥典沿用， “聚山梨酯80”品種下有脂肪酸含量要求：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕櫚酸(≤16.0%)、棕櫚油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亞油酸(≤18.0%)、亞麻酸(≤4.0%)，與EP、BP等要求一致。

參考《中國藥典》中堿催化三氟化硼/甲醇衍生化前處理方法，遵照藥典規定的氣相色譜條件，應用島津Nexis GC-2030（FID）氣相色譜儀建立了聚山梨酯80中脂肪酸組成的測定方法，并對市場上的三個聚山梨酯80產品進行了測定。

混合對照品溶液色譜圖 （0.1 mg/mL）

（上圖按出峰順序：1、肉豆蔻酸甲酯，2、棕櫚酸甲酯，3、棕櫚油酸甲酯，4、硬脂酸甲酯，5、油酸甲酯，6、亞油酸甲酯，7、亞麻酸甲酯）

按照中國藥典前處理方法，在選定的分析條件下，測定三個聚山梨酯80樣品中的脂肪酸組成，結果如表5所示。油酸含量越高，表明聚山梨酯80的純度越高。這三個產品中油酸含量從40%-77%不等，而藥典要求油酸含量不低于58.0%，產品C不滿足藥典要求。

三個聚山梨酯80產品的脂肪酸組成測定結果

結論

聚山梨酯80中油酸的含量與其純度直接相關，通過氣相色譜法對聚山梨酯80中脂肪酸進行檢測，實驗結果有效地反應其中的脂肪酸組成和含量，可用于藥品輔料的質量控制，進而降低臨床用藥的風險。