前言：隨著中國創新藥市場的不斷壯大，越來越多的新藥研發公司為了增強產品和公司競爭力，開始瞄準國際市場，期望通過美國FDA的審評獲得新藥在美國的上市批準。FDA的新藥審評包括了兩個過程：一個是新藥臨床試驗申請（簡稱IND）審評過程，另一個是新藥上市申請（簡稱NDA）審評過程。申請人在完成新藥臨床前研究后，需向FDA提交IND申請，以開展臨床試驗。前文小編介紹了國內IND申報過程及資料要求，本文將簡單介紹FDA申報IND的過程。

美國藥品審評中心介紹

CDER（Center for Drug Evaluation and Research，藥品評價和研究中心）

職責主要是審查并確保新藥、仿制藥和非處方藥上市安全，其中包括對一些生物制品的監管。

CBER（Center for Biologics Evaluation and Research，生物制品評價和研究中心）

負責對生物和相關產品（包括血液、疫苗、過敏原、組織以及細胞和基因療法）的監管。近幾年，生物制藥領域不斷發生重大突破，最新的基因療法、再生醫學療法的評價都集中在CBER監管的范疇，CBER的重要性越來越大。

IND相關法規和指導原則

為幫助申辦者和研究人員準備并向FDA的藥物評價與研究中心(CDER)和生物制劑評價與研究中心(CBER)提交完整的IND，有充分的法規和指導原則規范申請過程中的要素，實現機構監管方法的一致性，以幫助完成IND的順利提交。

聯邦食品、藥品、化妝品法案（FD&C Act）

聯邦法規（CFR，Title 21）

21 CFR 312（IND內容與格式）

21 CFR 210&211（cGMP）

FDA指導原則（Guidance）

ICH指導原則

IND的申請類型

每年FDA都會收到數千個新的或進行中的IND申請，這些申請可能來自為了獲得新藥上市許可的公司，或探索上市藥物在各種疾病中效果的學術研究者。IND有三種申請類型：研究性IND、緊急用IND和治療IND。

研究性IND(Investigator IND)：申請對象一般是醫生，有時也是藥企等以商業為目的機構組織。研究者負責發起并執行研究內容，同時直接負責藥品的分發與管理工作。

緊急使用IND(Emergency use IND)：申請人沒有足夠的時間完成標準IND申請流程或倫理委員會的批準，申請人申請緊急用新藥研究申請。該類患者患有嚴重或危及生命的疾病，且沒有合適的替代療法。

治療性IND(Treatment IND/Expanded use IND)：試驗用藥物和已批準藥物因風險評估而限制被獲得，但沒有合適的替代療法用于診斷、監測和治療疾病的情況下，申請治療IND以加快患有嚴重疾病的患者能獲得藥物。

IND的遞交情形

滿足下列條件之一或更多，只需提交一個IND：

研究早期缺乏明確的適應癥/劑量說明

只申請一個適應癥（或密切相關的適應癥）

使用相同劑量劑型的多種密切相關的給藥方式

兩種或兩種以上研究性新藥聯合使用

滿足下列條件之一或更多，需提交多個IND：

正在研發一種研究性新藥，用于兩種或多種不相關的病癥或適應癥

正在廣泛研究研究性新藥的多種劑型

正在廣泛研究研究性新藥的多種給藥方式

IND申請文件包

FDA 1571表格[ 21 CFR 312.23(a)（1）]

FDA 1572表格[ 21 CFR 312.53(c)]

目錄[ 21 CFR 312.23(a)（2）]

介紹性聲明與研究計劃[ 21 CFR 312.23(a)（3）]

研究者手冊[ 21 CFR 312.23(a)（5）]

臨床試驗方案[ 21 CFR 312.23(a)（6）]

CMC信息[ 21 CFR 312.23(a)（7）]

藥理學與毒理學信息[ 21 CFR 312.23(a)（8）]

既往在人體中使用的經驗[ 21 CFR 312.23(a)（9）]

IND審評

FDA收到IND申請后，會給IND分配一個IND編號，并將申請轉發給相應的審查部門。審查部門向主辦方—研究者發送確認接收函，通知所分配的IND編號、收到申請的日期、之后向審查部門提交意見的地址以及向其咨詢相關問題的FDA人員的姓名和電話號碼。

FDA有30天的審評時限規定，即FDA必須在30天內通知申請人是否可以進入臨床。

FDA在此期間沒有提出任何反對，則可以開展I期臨床試驗；

FDA認為臨床試驗存在安全風險，有權向研究或者研究機構發出臨床試驗暫停(Clinical Hold)通知，在進一步審核前，任何人體試驗都必須暫停，直到申請者對提出的問題或缺陷給出足夠的解釋和答復后，Clinical Hold才會被解除。

結語

美國是全球醫藥產業發展最為迅速的國家，對創新藥和仿制藥的申報審核全過程擁有嚴格和完善的運行機制。雖然美國IND申報并不復雜，但是要準備一個完整的IND，需要多學科緊密合作才能完成。資料的準備期間涉及多個領域，包括CMC，臨床前的藥理、藥代，毒理，和臨床方案。在整個過程中，需要有熟悉法規注冊的人指導和協助。對國內藥企來說，應充分理解FDA新藥注冊審批的相關法規事務，以積極應對國際研發市場的挑戰。